试管婴儿促排卵药物的发展及评估

     试管婴儿的首例诞生于一次自然周期的体外受精（IVF）治疗。在早期的IVF治疗中，使用克罗米芬枸橼酸盐作为促卵巢药物刺激，随后又在控制性超促卵泡期使用尿源性*****。然而，十年后，出现了重组卵泡刺激素（FSH），自那时起，关于使用尿源性*****还是重组性*****的争议一直存在。从20世纪80年代中期开始，卵巢刺激方案采用联合应用重组性*****和*****释放激素（GnRHa），以增加卵细胞数量，避免早期黄体生成素（LH）峰值的发生。进入21世纪后，GnRH拮抗剂逐渐成为GnRHa的替代品。

卵巢刺激方案：挑战黄金规则

      应用适当的*****是获得多个卵泡发育的关键环节。在20世纪70年代末期，人绝经后的尿源性*****被广泛应用于辅助生殖技术中的卵巢刺激方案。然而，由于早期LH峰值和过早黄体化同时发生的频率较高，导致治疗周期被取消。根据GnRHa的使用开始时间和持续时间，治疗方案可分为三种类型：长方案是最常用的，对内源性高LH水平的抑制效果最好，适用于多囊卵巢综合征和正常*****水平的患者；短方案和超短方案主要用于卵巢反应性较差或因FSH一过性升高导致*****水平升高的患者。

LH诱导排卵

      基于“两种细胞、两种*****”模型，LH通过活化卵泡膜细胞，调节睾酮合成酶途径中的三颗粒细胞活性和增殖，而FSH直接调节这些细胞。LH诱导芳香酶表达，进而将卵泡膜细胞产生的睾酮转化为雌二醇。这一理论强化了颗粒细胞和卵泡膜细胞在调控方面的差异，颗粒细胞由FSH调控，而卵泡膜细胞则受LH调控。然而，研究人员随后发现，在中期卵泡期，当LH浓度增加时，颗粒细胞上也能检测到LH受体。因此，LH似乎既调节颗粒细胞，又调节卵泡膜细胞。自从*****治疗的早期阶段开始，卵巢刺激过程中FSH和LH的最佳比例一直备受争议。

COH和LH过程中的稳定期响应

      专家发现，在约10%至12%的正常性腺功能患者中，刺激开始后的一两天内会出现初始应答（每个卵巢至少包含5个2-9mm大小的卵泡），然后进入一个稳定期。在稳定期内，即刺激后的3-4天内，卵泡大小和雌二醇产量没有显著增加。卵巢对重组人FSH的初始应答被称为“稳定应答”，通常需要医生增加重组人FSH的剂量。

内源性LH水平

     专家指出，刺激过程中内源性LH水平的动力学可能预测是否需要内源性LH的补充。然而，这似乎是一项具有挑战性的任务，因为免疫反应性LH的浓度与生物活性的LH并不完全相关。