WDR66基因突变，可以做试管婴儿吗

      WDR66基因，又称为鞭*相关表达蛋白66基因（WD repeat domain 66），是一种负责构建精子鞭*（尾巴）骨架的蛋白。当WDR66基因发生缺陷时，会直接导致精子鞭*多态性（MMAF）的出现。 

      精子鞭*多态性（MMAF）是一种严重的男性不育形式，其定义是由于轴丝和轴丝之间的严重紊乱导致异常组装，包括鞭*的短小、弯曲、卷曲、浓密或稀疏。如图A所示，异常长的鞭*形态，而图B的精子主要为短鞭*和弯曲鞭*，这些都导致了精子形态的异常。因此，这些精子无法正常受精，即使勉强受精形成受精卵（胚胎），也容易导致流产或死胎。

为什么WDR66蛋白缺陷会引起MMAF？

      WDR66基因的插入介导的纯合缺失导致了精子鞭*的多种形态异常和男性不育。轴丝是运动纤维和鞭*的内部细胞骨架，是高度进化保守的结构，由围绕在中央微管的“9+2”结构的九个外双螺旋环组成。纤维和鞭*的跳动是由位于外周双峰上的多蛋白-ATP酶复合物提供滑动力。此外，精子鞭*还具有运动型纤维中没有发现的特定轴丝周围结构：中段呈螺旋状的微管鞭*鞘（MS），主要段（PP）中具有纤*剪（FS），中段和PP的近端有外双螺旋环（ODF）。我们观察到6种WDR66部分缺失的受试者表现出典型的MMAF表型（如上图所示），包括其典型特征：长尾、短尾、卷尾、粗尾（图A-D），以及盘尾（图E）和缠绕尾（图F），这证实了该表型的相对同质性并强调了其遗传异质性。之前对发生WDR66基因突变的受试者精子鞭*的超微结构分析显示，轴丝严重紊乱，特别是影响中央微管，也会影响其他双螺旋甚至轴丝外部结构。有趣的是，我们观察到，人类和小鼠精子中鞭*的混乱程度比缺乏MMAF直系同源物的鞭*原生动物更为明显。这些鞭*蛋白的缺失似乎在鞭*生长过程中具有深远的破坏作用，从而引发上述各种形态异常。

      总的来说，我们已经证明，在受到MMAF影响的男性中，WDR66蛋白结构域的缺失是常见的遗传原因之一。这一发现凸显了WDR66对于鞭*结构的重要性。解决MEIOB基因缺陷引起的男性不育有两个方案：一是进行基因检测以确诊，二是选择供精人工授精（AID，即捐精人的人工授精）。对于前者，我们推荐使用小蓝盒PRO，它能通过一滴血解锁男女性健康的密码。